Cancerul pancreatic: două tratamente combinate și un vaccin oferă rezultate uimitoare

Cancerul pancreatic, considerat adesea incurabil, ar putea beneficia de noi tratamente. Primul constă în combinarea  a două tratamente complementare și a reușit o reducere semnificativă a tumorii, chiar eliminarea completă a bolii pe modele de animale. Al doilea este un vaccin terapeutic experimental, bazat pe ARN mesager, capabil să stimuleze un răspuns imun de durată și să reducă riscul de recidivă după intervenția chirurgicală.

Familia genei RAS are trei variante, KRAS, RAS si HRAS, și se numără printre cele mai studiate tipuri de gene legate de cancer.

Mutații genelor familiei RAS sunt implicate în aproape 95% din cancerele pancreatice. Cea mai active variantă este KRAS.

Mult timp, genele RAS au fost considerate ”nețintite” de către medicamente. În 2021, primul inhibitor KRAS a fost aprobat pentru a trata anumite tipuri de cancer pulmonar.  Cu toate acestea s-a dovedit că tumorile purtătoare de KRAS pot progresa rapid și pot dezvolta rezistență la terapii.

Într-un studiu, publicat în Cancer Discovery, cercetătorii de la Perelman  School of Medicine și de la Abramson Cancer Center din cadrul  Universității din Pennsylvania au folosit inhibitori „multi-selectivi”, inclusiv un agent experimental numit daraxonrasib. Spre deosebire de majoritatea altor inhibitori KRAS, acești compuși vizează starea activă a formelor multiple de mutații ale familiei RAS. Cu alte cuvinte, „dacă tumora suferă mutații și apare un alt tip de mutație RAS, tratamentul poate continua să funcționeze ”, spune dr. Robert Vonderheide, directorul Abramson Cancer Center. Cercetătorii au descoperit că nu numai că inhibarea multi-selectivă a RAS a fost eficientă în modelele preclinice de cancer pancreatic, dar a fost și mai eficientă atunci când este combinată cu imunoterapia. „ Această inhibare remodelează micromediul tumoral prin aducerea mai multor celule T și a altor celule imunitare, făcând tumora deosebit de receptivă la imunoterapie ”, au observat autorii.

Cu această abordare combinată în laborator, toate modelele pe șoareci au prezentat o reducere a tumorii, iar la jumătate dintre rozătoare s-a obținut un răspuns complet, adică eliminarea tumorii.

Și acum

Sunt în curs de desfășurare studii clinice pentru a testa dacă această abordare funcționează la fel de bine la oameni ca și în experimentele pe animale. „După decenii de progrese limitate, este încurajator să vedem că apar noi abordări terapeutice în beneficiul pacienților”, concluzionează autorii.

Speranța într-un vaccin

Într-un al doilea studiu, publicat de data aceasta în revista Nature, autorii prezintă rezultatele studiului lor clinic de fază 1. Ei au dezvoltat un vaccin terapeutic împotriva cancerului autogen pe baza de ARN mesager, numit cevumeran autogen. Aceasta este o abordare personalizată care vizează prevenirea recidivelor după intervenție chirurgicală. Fiecare vaccin este conceput special pentru ca fiecare pacient să-și activeze sistemul imunitar și să-l antreneze să identifice și să distrugă celulele canceroase.

Rezultatele inițiale arată că vaccinul este capabil să activeze celulele imune specifice tumorii. „ Cele mai recente date sunt încurajatoare ”, spun autorii de la Memorial Sloan Kettering Cancer Center din New York. ”Ei sugerează că acest vaccin terapeutic experimental ARNm poate să mobilizeze limfocitele T antitumorale susceptibile de a recunoașe cancerele pancreasului ca fiind străine, chiar după mai mulți ani de la vaccinare. De asemenea, la pacienții care au beneficiat de vaccin s-a observat reducerea riscului de recidivă.

În prezent, cancerul pancreatic este cunoscut ca fiind cu prognosticul cel mai sumbru. În cazul majorității pacienților, boala este deja în evoluție în momentul diagnosticului, ceea ce limitează mult opțiunile terapeutice. De asemenea, la ora actuală, rata de supraviețuire la cinci ani este de doar 11%.